- [간] Bepirovirsen을 이용한 만성 B형간염의 기능적 완치 유도(B-Well 1, 2): 3상 임상시험
- 윤재현 / 전남대학교병원 소화기내과 / 2026.08.03
Bepirovirsen을 이용한 만성 B형간염의 기능적 완치 유도(B-Well 1, 2): 3상 임상시험
Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection (NEJM 2026;394:2395-406)
만성적으로 HBV는 전 세계 2억 4천만 명이 감염되어 있으며, 현재 승인된 NA (nucleoside/nucleotide analogue)와 pegylated interferon은 HBV DNA suppression에는 효과적이나 functional cure(치료 종료 후 24주 이상 HBV DNA
B-Well 1, 2는 동일한 설계의 다국가, 이중맹검, 위약 대조, 무작위배정 임상시험으로, noncirrhotic chronic HBV 감염 성인 1,838명이 2:1로 bepirovirsen(주 1회 피하주사 300 mg) 또는 위약군에 배정되었습니다. 24주 이중맹검 치료기간(NA 병용) 후 NA-only 기간(weeks 24~48)을 거쳐, week 46 기준 충족 시(HBV DNA
1. Functional cure (primary outcome): 위약군 0%에 비해 bepirovirsen군에서 B-Well 1: 20%(127/650), B-Well 2: 19%(106/570)로 유의하게 높았습니다(risk difference 17.5%p, 13.3%p; 모두 p<0.001). Baseline HBsAg ≤1000 IU/mL군에서 반응률이 25~28%로 더 높았고, >1000 IU/mL군에서는 5~10%에 그쳤습니다.
2. NA 중단 후 sustained HBV DNA
3. HBeAg loss 및 anti-HBs 전환: Baseline HBeAg 양성 환자(8%)에서 HBeAg loss가 26~29%에서 관찰되었고, functional cure 동반은 5~11%였습니다. Functional cure 달성 환자 중 약 2/3에서 anti-HBs ≥10 IU/L로 전환되었습니다.
4. 안전성: 치료기간 중 이상반응은 bepirovirsen군 89% vs 위약군 65%였으며, injection-site reaction이 가장 흔했습니다(53% vs 14%, 대부분 mild). Grade ≥3 이상반응은 16% vs 3%(ALT 상승 ≥3×ULN이 24%)였으나 대부분 치료 조정 없이 호전되었습니다. Vascular inflammation/complement activation 관련 사건은 33% vs 12%로, cutaneous vasculitis 양상 후 치료 중단 시 회복되었습니다. Drug-induced liver injury, 치료 관련 사망은 없었습니다.
24주 bepirovirsen 단독 투여로 NA 없이 유지되는 functional cure를 유도할 수 있음을 보여준 결과이나, durability 평가는 B-Sure 연구에서 진행 중입니다. F4(간경변) 환자는 제외되어 비대상성 간경변 단계 적용 가능성은 미확인이며, 인종별 subgroup 수도 제한적입니다. Baseline HBsAg level에 따른 반응률 차이가 뚜렷하여 향후 quantitative HBsAg testing을 통한 대상군 선별이 중요할 것으로 보입니다.
Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection (NEJM 2026;394:2395-406)
만성적으로 HBV는 전 세계 2억 4천만 명이 감염되어 있으며, 현재 승인된 NA (nucleoside/nucleotide analogue)와 pegylated interferon은 HBV DNA suppression에는 효과적이나 functional cure(치료 종료 후 24주 이상 HBV DNA
B-Well 1, 2는 동일한 설계의 다국가, 이중맹검, 위약 대조, 무작위배정 임상시험으로, noncirrhotic chronic HBV 감염 성인 1,838명이 2:1로 bepirovirsen(주 1회 피하주사 300 mg) 또는 위약군에 배정되었습니다. 24주 이중맹검 치료기간(NA 병용) 후 NA-only 기간(weeks 24~48)을 거쳐, week 46 기준 충족 시(HBV DNA
1. Functional cure (primary outcome): 위약군 0%에 비해 bepirovirsen군에서 B-Well 1: 20%(127/650), B-Well 2: 19%(106/570)로 유의하게 높았습니다(risk difference 17.5%p, 13.3%p; 모두 p<0.001). Baseline HBsAg ≤1000 IU/mL군에서 반응률이 25~28%로 더 높았고, >1000 IU/mL군에서는 5~10%에 그쳤습니다.
2. NA 중단 후 sustained HBV DNA
4. 안전성: 치료기간 중 이상반응은 bepirovirsen군 89% vs 위약군 65%였으며, injection-site reaction이 가장 흔했습니다(53% vs 14%, 대부분 mild). Grade ≥3 이상반응은 16% vs 3%(ALT 상승 ≥3×ULN이 24%)였으나 대부분 치료 조정 없이 호전되었습니다. Vascular inflammation/complement activation 관련 사건은 33% vs 12%로, cutaneous vasculitis 양상 후 치료 중단 시 회복되었습니다. Drug-induced liver injury, 치료 관련 사망은 없었습니다.
Key Points
1. Bepirovirsen은 NA 중단 후에도 유지되는 functional cure를 유도할 수 있는 최초의 finite therapy 후보로 평가됩니다.
2. Baseline HBsAg level(특히 ≤1000 IU/mL)이 치료 반응의 핵심 예측인자입니다.
3. ALT flare, injection-site reaction, vasculitis 등의 이상반응이 관찰되나 대부분 가역적이며, 추후에 병용/순차 요법을 통한 반응률 개선이 기대됩니다.
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1. Bepirovirsen은 NA 중단 후에도 유지되는 functional cure를 유도할 수 있는 최초의 finite therapy 후보로 평가됩니다.
2. Baseline HBsAg level(특히 ≤1000 IU/mL)이 치료 반응의 핵심 예측인자입니다.
3. ALT flare, injection-site reaction, vasculitis 등의 이상반응이 관찰되나 대부분 가역적이며, 추후에 병용/순차 요법을 통한 반응률 개선이 기대됩니다.
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24주 bepirovirsen 단독 투여로 NA 없이 유지되는 functional cure를 유도할 수 있음을 보여준 결과이나, durability 평가는 B-Sure 연구에서 진행 중입니다. F4(간경변) 환자는 제외되어 비대상성 간경변 단계 적용 가능성은 미확인이며, 인종별 subgroup 수도 제한적입니다. Baseline HBsAg level에 따른 반응률 차이가 뚜렷하여 향후 quantitative HBsAg testing을 통한 대상군 선별이 중요할 것으로 보입니다.